STABILITAS DAN KOMPATIBILITAS SEFAZOLIN

Oleh :

Ilman Silanas, Apt.,M.Kes

(Apoteker RSUP Dr. Hasan Sadikin Bandung)

Sefazolin merupakan antibiotik golongan Sefalosporin generasi pertama. Sefazolin lebih aktif pada bakteri gram positif. Mekanisme kerja antibiotik ini adalah dengan menghambat sistensis dinding sel yang membuat sel bakteri lisis sehingga menyebabkan kematian bakteri. Sefazolin memililiki sifat bakterisida. Dalam standar penggunaan antibiotik, sefazolin sebagai antibiotik profilaksis tindakan operasi yang diberikan 30-60 menit sebelum insisi. Sefazolin dalam bentuk garam natrium tersedia dalam sediaan 500 mg, 1000 mg, dan 2000 mg.

Administrasi intramuscular, rekonstitusi sediaan dengan pelarut air steril untuk injeksi, volume pelarutan mengikuti tabel dibawah ini

Ukuran Vial	Volume Pelarut	Volume Larutan yang terbentuk	Konsentrasi Larutan
500 mg	2 mL	2,2 mL	225 mg/mL
1 gram	2,5 mL	3 mL	330 mg/mL

Administrasi injeksi intravena, rekonstitusi sediaan dengan pelarut air steril untuk injeksi dengan volume 5 mL.  Administasi infus intravena, larutkan sediaan dalam 50- 100 mL pelarut yang cocok.  pH larutan yang terbentuk adalah 4,5- 6.

Osmolalitas larutan sefazolin dengan konsentrasi 225 mg/mL adalah 636 mOsm/kg. Osmolalitas larutan sefazolin 1 gram dan 2 gram dapat dilihat pada tabel berikut ini :

Pelarut	Osmolalitas (mOsm/Kg)
	50 mL	100 mL
1 gram
Dextrose 5 %	321	291
Natrium Klorida 0,9%	344	317
2 gram
Dextrose 5 %	379	324
Natrium Klorida 0,9%	406	351

Robinson et al, merekomendasikan konsentrasi maksimum sefazolin untuk mencapai osmolalitas yang baik untuk pemberian peripheral infus.

Pelarut	Konsentrasi Maksimal (mg/mL)	Osmolalitas (mOsm/Kg)
Dextrose 5 %	77	507
Natrium Klorida 0,9 %	69	494
Air Steril untuk Injeksi	138	404

Kadar natrium pada setiap gram Natrium Sefazolin adalah 48 mg atau 2 mEq.

Stabilitas

Sediaan sefazolin dalam bentuk serbuk steril dalam vial harus disimpan pada suhu ruangan terkondisikan. Larutan hasil pelarutan akan berwarna kuning muda atau kuning. Sediaan serbuk ataupun larutan harus dihindarkan dari paparan cahaya matahari langsung.

Natrium Sefazolin 250 mg/mL dalam air steril untuk injeksi menunjukan adanya penurunan kadar kurang dari 3 % dalam 14 hari pada suhu 5^oC. Penurunan kadar hingga 8-10 % terjadi dalam 4 hari dalam suhu penyimpanan 25^oC.  Produsen menyarankan larutan Sefazolin sebaiknya tidak digunakan setelah 24 jam pelarutan pada suhu ruangan dan 10 hari dalam suhu lemari pendingin. Rekomendasi ini dimaksudkan untuk mengurangi potensi pertumbuhan mikroorganisme dan meminimalisir perubahan warna dan pH. Penempatan larutan sefazolin dalam lemari pendingin akan menghasilkan kristal.

Kristal Natrium Sefazolin dapat dilarutkan kembali dengan penghangatan dengan tangan atau dengan mencelupkan dalam water bath dalam suhu 35^oC selama 2 menit. Pelarut untuk Injeksi intramuscular Natrium Sefazolin disarankan adalah air steril untuk injeksi.

Pengaruh pH, Larutan stabil pada pH 4,5- 8,5. Lebih dari 8,5 akan terjadi hidrolisis dan bila kurang dari 4,5 akan terbentuk endapan yang sulit larut. Natrium sefazolin dalam larutan yang mengandung dekstrosa, Fruktosa, Dextran 40 atau 70, Manitol, Sorbitol atau Gliserol pada konsentrasi lebih dari 15% stabil pada pH 5-6,5. Pada larutan Netral dan basa, degradasi akan dipercepat oleh kandungan karbohidrat dan alkohol.

Sefazolin dalam alat suntik. Hasil uji 5 mL Natrium Sefazolin 50 mg/mL  dalam Natrium Klorida 0,9 %  yang ditempatkan dalam alat suntik yang terbuat dari Polipropilen, disimpan pada suhu 23^oC dan 5^oC. Pada suhu 23^oC mengalami penurunan kadar 10% setelah 12 hari penyimpanan. Sedangkan pada suhu 5^oC terjadi penurunan kadar 3% setelah 22 hari.

Sefazolin dan Central Venous Catheter. Natrium Sefazolin  5 mg/mL dalam dekstrosa 5% kompatibel dengan Arrowg+ard Blue Plus (Arrow International) triple lumen central catheter.

Kompatibilitas

Suatu pelarut atau zat tambahan dinyatakan kompatibel bila memenuhi kriteria berikut ini :

1. Secara fisik atau kompatibilitas visual pada larutan dilaporkan tidak terlihat atau tidak terdeteksi adanya pembentukan partikulat, kekeruhan, endapan, perubahan warna, atau munculnya gas.

2. Stabilitas komponen-komponen yang bercampur setidak nya selama 24 jam pada sebuah campuran yang berada pada kondisi tertentu dilaporkan hanya mengalami penurunan kadar kurang dari sama dengan 10 %.

Suatu pelarut atau zat tambahan dinyatakan inkompatibel bila memenuhi kriteria berikut ini :

1. Secara fisik atau kompatibilitas visual pada larutan dilaporkan terlihat atau terdeteksi adanya pembentukan partikulat, kekeruhan, endapan, perubahan warna, atau munculnya gas.

2. Terjadi penurunan kadar lebih dari 10 % pada satu atau lebih komponen dalam 24 jam atau kurang dari 24 jam pada kondisi tertentu.

Bila pada uji coba tidak didapat hasil yang cocok dengan kriteria-kriteria diatas maka tidak dapat masuk dalam dua kriteria tersebut, maka zat tambahan yang dicampurkan akan diberi tanda tanya (?)

Kompatibilitas Sefazolin dengan Pelarut

No	Pelarut	Kompatibilitas
1	Dekstrosa 5 %	Kompatibel
2	NaCl 0,9%	Kompatibel
3	Asam Amino 4,25 %, Dextrose 25 %	Kompatibel
4	Dextrose 5 % dalam Ringer Lactat	Kompatibel
5	Ionosol B dalam Dextrose 5 %	Kompatibel
6	Normosol M dalam Dextrose 5 %	Kompatibel
7	Plasma-Lyte dalam Dextrose 5 %	Kompatibel
8	Nutrisi Parenteral	Kompatibel

Kompatibilitas Sefazolin dengan Zat Tambahan

No	Zat Tambahan	Pelarut	Keterangan	Kompatibilitas
1	Amikasin Sulfat	D5, NS	Potensi keduanya bertahan selama 8 jam pada suhu 25oC. Larutan keruh setelah 24 jam	Inkompatibel
2	Atrakurium Besilat	D5	Atrakurium merupakan senyawa yang tidak stabil dan mudah terbentuk endapan	Inkompatibel
3	Cimetidin	D5	Larutan menjadi keruh dalam 24 jam pada suhu kamar	Inkompatibel
		D5, NS		Kompatibel
4	Klindamisin Fosfat	D5		Kompatibel
		NS		Kompatibel
5	Klindamisin Fosfat dan Gentamisin Sulfat	D5	10 % kadar sefazolin hilang dalam waktu 4 jam pada suhu 25oC. Potensi Klindamisin dan Gentamisin bertahan hingga 24 jam	Inkompatibel
		NS	10 % kadar sefazolin hilang dalam waktu 12 jam pada suhu 25oC. Potensi Klindamisin dan Gentamisin bertahan hingga 24 jam	Inkompatibel
6	Famotidine	D5		Kompatibel
7	Flukonazole	D5		Kompatibel
8	Linezolid	Ditambahkan dalam kontainer infus Linezolid		Kompatibel
9	Metronidazole	Ditambahkan dalam kontainer infus Metronidazol		Kompatibel
10	Ranitidine	D5	Terjadi perubahan warna selama 24 jam pada suhu dibawah  cahaya Fluoresen	?
		D5	Raditidin hanya stabil dalam 6 jam pada suhu 25oC	Inkompatibel

Kompatibilitas Sefazolin dengan zat tambahan dalam Syringe

No	Zat Tambahan	Keterangan	Kompatibilitas
1	Asam Askorbat	Endapan terbentuk dalam 3 menit pada suhu 32 oC	Inkompatibel
2	Cimetidine	Langsung timbul endapan	Inkompatibel
3	Dimenhidrinat	Larutan jernih	Kompatibel
4	Heparin Sodium		Kompatibel
5	Hidromorfon HCl	Terbentuk endapan (bila konsentrasi Sefazolin > 200 mg/mL)	Inkompatibel
6	Lidokain	Timbul endapan dalam 3-4 jam pada suhu 4 oC	Inkompatibel
7	Pantoprazole Sodium	Langsung timbul endapan	Inkompatibel
8	Vitamin B kompleks dengan Vitamin C	Timbul endapan	Inkompatibel

Kompatibilitas Sefazolin dengan zat lain melalui Injeksi Y-Site (Campuran 1 : 1)

No	Zat Tambahan	Pelarut	Keterangan	Kompatibilitas
1	Asiklovir Sodium	D5		Kompatibel
2	Allopurinol Sodium	NS		Kompatibel
3	Amiodaron	D5	Terbentuk Endapan	Inkompatibel
		NS		Kompatibel
4	Atrakurium Besilat	D5		Kompatibel
5	Aztreonam	D5		Kompatibel
6	Kalsium Glukonas	D5, NS		Kompatibel
7	Deksmetomidine HCl	NS		Kompatibel
8	Flukonazol	Dicampur dalam kontainer Flukonazol		Kompatibel
9	Heparin Sodium	NS,D5		Kompatibel
10	Hidroksietil Starcth dalam larutan ringer laktat	Sefazolin dilarutkan dalam NS		Kompatibel
11	Hidroksietil Starcth dalam larutan Natrium Klorida 0,9%	Sefazolin dilarutkan dalam NS	Terbentuk endapan putih pada Y-Site	Inkompatibel
12	Insulin	Insulin dilarutkan dalam D5, Sefazolin dalam NS		Kompatibel
13	Lidokain HCl	D5, NS		Kompatibel
14	Linezolid	Sefazolin dilarutkan dalam D5		Kompatibel
15	Magnesium Sulfat	D5		Kompatibel
16	Midazolam HCl	D5		Kompatibel
17	Milrinon Laktat	D5		Kompatibel
18	Mofin Sulfat	D5		Kompatibel
19	Multivitamin	D5		Kompatibel
20	Nicardipin HCl	D5		Kompatibel
21	Ondansentron	D5, NS		Kompatibel
22	Profopol	Sefazolin dilarutkan dalam D5		Kompatibel
23	Ranitidine HCl	NS		Kompatibel
24	Vankomisin HCl			Penjelasan di bawah
25	Vecuronium Bromide	D5		Kompatibel
26	Vitamin B Kompleks dengan Vitamin C	D5		Kompatibel
27	Warfarin Sodium	Warfarin dilarutkan dalam WFI, Sefazolin dilarutkan dalam D5		Kompatibel

Vankomisin

Kompatibilitas Vankomisin dan Sefazolin dalam pemberian melalui Y-Site tergantung pada konsentrasi keduanya. Vankomisin HCl memiliki pH yang rendah hal ini menyebabkan adanya variasi kompatibilitas bila dicampur dengan obat yang memiliki pH netral atau cenderung basa seperti golongan Sefalosporin dan Penisilin. Kompatibilitas campuran tergantung pada konsentrasi kedua zat, jenis pelarut, pH larutan yang terbentuk, dan kesempurnaan pencampuran saat pemberian. Kombinasi akan kompatibel bila tercampur dengan baik, akan tetapi bila tidak tercampur dengan baik akan menghasilkan endapan. Jika memang diperlukan pemberian Vankomisin dan Sefazolin secara bersamaan pastikan konsentrasi keduanya tepat, filter in-line dapat menjadi dijadikan sebagai pengaman terakhir.

Kombinasi yang baik dalam pemberian Vankomisin dan Sefazolin melalui Y-Site :

1. Vankomisin 20mg/mL dalam D5 + Sefazolin 1 mg/mL dalam D5

2. Vankomisin  2 mg/mL dalam D5 + Sefazolin 200 mg/mL dalam D5 atau NS

3. Vankomisin  2mg/mL dalam D5 + Sefazolin 1 mg/mL dalam D5

4. Vankomisin 2 mg/mL dalam D5 + Sefazolin 10 mg/mL dalam D5.

Sumber :

Trisel , Lawrence A (2009), Handbook on Injectable Drugs 15^th Edition, American Society of Health System Pharmacist.