PENJELASAN SINGKAT KARBAPENEM

Oleh : Ilman Silanas, Apt.,M.Kes (Apoteker RSUP Dr. Hasan Sadikin Bandung)

Karbapenem merupakan antibiotik spektrum paling luas bila dibandingkan dengan semua kelas antibiotik.

Pola kerja yang hampir sama dengan penisilin, Karbapenem meripakan antibiotik dengan sifat bakterisida  yang berikatan dengan penisilin binding proteins (PBPs). Pengikatan ini menjadikan protein tidak aktif, karbapenem menghambat sistesis dinding sel bakteri sehingga bakteri mengalami kematian. ^1,2

Beberapa jenis Karbapenem memiliki afinitas spesifik pada beberapa subtype PBPs. Beberapa bakteri menunjukkan sifat resistensi intrinsik pada karbapenem. ^1,2

Sebagai contoh, methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) resisten pada PBP2a, sementara Enterococcus faecium resisten pada PBP5. Resistensi pun terjadi disebabkan adanya aktivitas porin (contoh OprD-Protein yang terdapat pada membran luar sel bakteri-), yang terjadi pada Pseudomonas aeruginosa. ^1,2

Aktivitas pada Gram-Positif ^1,2

Secara umum, karbapenem berkerja pada seluruh bakteri gram positif. Antibiotik ini menunjukkan MIC rendah pada organisme rentan meticillin seperti S. aureus, S. pyogenes, dan S. pneumoniae. Akan tetapi antibiotik ini beraktivitas tidak terlalu  baik pada MRSA dan infeksi Enterococus karena dua jenis bakteri ini memiliki resistensi intrinsik.

Aktivitas pada Gram-Negative ^1,2

Karbapenen memiliki aktivitas yang baik pada hampir seluruh bakteri gram negatif, termasuk Enterobacter, E. coli, Morganella morganii, dan Klebsiella. Bakteri yang sangat resisten seperti P. aeruginosa, doripenem dan meropenem merupakan antibiotik yang poten. Imipenem kurang poten pada P. aeruginosa, sedangkan ertapenem tidak dapat digunakan pada P. aeruginosa karena aktivitasnya buruk.

Aktivitas pada Bakteri Anaerob ^1,2

Seluruh karbapenem memiliki aktivitas yang baik pada bakteri anaerob. Walaupun karbapenem dapat digunakan untuk infeksi intraabdominal, antibiotik ini tidak dijadikan terapi lini pertama untuk indikasi ini.

Aktivitas pada Bakteri Atipical ^1,2

Karbapenen tidak berkatifitas pada bakteri atipikal karena bakteri jenis ini tidak memiliki dinding sel yang harus diserang oleh karbapenem.

Catatan Penting ^1,2

1. Imipenem memiliki risiko paling tinggi menyebakan kejang dibanding seluruh karbapenem
2. Imipenem didegradasi oleh enzim DHP-1 di ginjal menjadi metabolit toksik. Cilastatin digunakan  untuk memperpanjang level imipenem dalam tubuh dan mencegah nefrotoksisitas.
3. Meropenem adalah satu-satunya karbapenem yang diterima untuk tearpi meningitis, selainnya dapat digunakan sebagai terapi alternatif.
4. Monitor fungsi ginjal merupakan hal vital karena karbapenem perlu dilakukan penyesuaian dosis.
5. Sebuah studi pada tahun 2014 menunjukkan adanya reaksi silang antara karbapenem dan penisilin yang diperantarai oleh Imunoglobulin E pada skin test. Imipenem dan meropenem diujikan dengan pembanding penisilin (umumnya amoksisilin) dan sekitar 1 % ditemukan reaksi silang, hal ini lebih rendah secara signifikan dibandingkan laporan sebelumnya.

Dosis Umum untuk Kasus Non-Komplikasi^1,2

Doripenem                  : 500 mg IV setiap 8 jam

Ertapenem                  : 1 gram setiap 24 jam

Imipenem/cilastatin     : 250 mg-500 mg IV setiap 6-8 jam

Meropenem                : 1 gram IV setiap 8 jam

Pustaka :

1. Zhanel GG, Wiebe R, Dilay L, et al. Comparative Review of the Carbapenems. Drugs. 2007;67(7): 1027-1052.
2. Comparison of Carbapenem Antibiotics. Pharmacist’s Letter / Prescriber’s Letter. 2007;(23): 1-4
3.  Gaeta F, Valluzzi RL, Alonzi C, et al. Tolerability of aztreonam and carbapenems in patients with IgE-mediated hypersensitivity to penicillins. J Allergy Clin Immunol. 2014;135(4): 972-976.